一、糖代谢

1. 血糖测定方法

• • 标本要求：空腹8~12h，采血后尽快分离血清（糖酵解每h降低7%），可使用氟化钠管（灰色）抑制糖酵解。

• 己糖激酶法（Hexokinase method, HK法）是目前国际公认的血糖测定参考方法。其原理是基于一个高度特异性的偶联酶促反应。

  ⚛️ 核心反应原理（两步偶联法）

  整个过程由两个关键酶促反应偶联而成。

  第一步：磷酸化反应（由己糖激酶催化）样本中的葡萄糖在己糖激酶（HK）和镁离子（Mg²⁺）的催化下，与三磷酸腺苷（ATP）反应，生成葡萄糖-6-磷酸（G-6-P）和二磷酸腺苷（ADP）。

  反应式：葡萄糖 + ATP →(HK, Mg²⁺) G-6-P + ADP

  第二步：脱氢反应（由G-6-P脱氢酶催化）上一步生成的G-6-P在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）的催化下，被氧化型辅酶Ⅱ（NADP⁺）氧化，生成6-磷酸葡萄糖酸和还原型辅酶Ⅱ（NADPH）。

  反应式：G-6-P + NADP⁺ →(G-6-PD) 6-磷酸葡萄糖酸 + NADPH + H⁺

  📈 检测原理与定量

  总反应中生成的NADPH的量与样本中葡萄糖的浓度成正比。NADPH在340nm波长处有特异性的吸收峰。通过分光光度计监测340nm处吸光度的变化速率（动力学法）或终点吸光度值（终点法），即可计算出样本中的葡萄糖浓度。

2. 糖化血红蛋白（HbA1c）的检测原理与临床意义

• • 定义：血红蛋白β链N端缬氨酸与葡萄糖非酶促结合的产物，反映过去2~3个月平均血糖水平。
• • 检测方法：离子交换层析、免疫比浊、高效液相色谱（HPLC）。
• • 正常参考值：4%~6%。
• • 糖尿病诊断标准（WHO）：HbA1c ≥ 6.5%（需重复确认）。
• • 控制目标：一般<7%，严格<6.5%（年轻、无并发症）。
• • 优点：不受单次饮食、运动、情绪影响，不需空腹。
• • 缺点：贫血（溶血、缺铁）、肾病（Hb变异）可干扰结果。

3. 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）

• • 适应证：空腹血糖在6.1~7.0 mmol/L之间（糖尿病前期），或怀疑妊娠期糖尿病。
• • 方法：空腹抽血后，口服75g葡萄糖，分别测0h、0.5h、1h、2h血糖。
• • 诊断标准（2h血糖）：
• • ≥11.1 mmol/L → 糖尿病
• • 7.8~11.0 mmol/L → 糖耐量减低（IGT）
• • 妊娠期糖尿病：空腹≥5.1 mmol/L，或1h≥10.0 mmol/L，或2h≥8.5 mmol/L。

血糖代谢异常全阶段详细对比表

4. 胰岛素释放试验和C肽释放试验

• • 原理：与OGTT同步检测胰岛素/C肽，评估胰岛β细胞功能。
• • 正常反应：血糖升高后30-60min胰岛素达峰值，为空腹的5-10倍，2h后逐渐回落。
• • 临床意义：
• • 1型糖尿病：胰岛素/C肽水平极低，曲线低平。
• • 2型糖尿病：峰值延迟（多在2h），且峰值不足。
• • C肽：不受外源性胰岛素干扰，更准确反映自身分泌功能。

5. 糖尿病酮症酸中毒（DKA）的诊断

• • 诱因：感染、胰岛素中断、急性应激。
• • 临床表现：烦渴、多尿、乏力、恶心、呕吐、腹痛、深大呼吸（Kussmaul呼吸）、烂苹果味（丙酮）、脱水、意识障碍。
• • 实验室诊断：
• • 血糖 > 13.9 mmol/L（常 > 16.7）
• • 血酮体 ≥ 3.0 mmol/L 或尿酮体强阳性
• • 血 pH < 7.35，HCO₃⁻ < 18 mmol/L
• • 阴离子间隙 > 10
• • 鉴别：高渗性高血糖状态（HHS）：血糖极高（>33.3），无酮症，无酸中毒。

6. 低血糖症的分型与诊断

• • 诊断标准（Whipple三联征）：
1. 1. 有低血糖症状（心悸、出汗、饥饿、意识障碍）
2. 2. 血糖 ≤ 2.8 mmol/L（空腹）或 < 3.9 mmol/L（餐后）
3. 3. 补充葡萄糖后症状迅速缓解
• • 分型：
• • 空腹低血糖：胰岛素瘤（胰岛素/C肽不适当增高）、肝病、肾上腺皮质功能减退
• • 餐后低血糖：反应性低血糖、胃切除术后倾倒综合征

二、脂代谢

7. 血脂检测的标本采集要求与影响因素

• • 准备：空腹12h，前2周保持平常饮食，前24h不饮酒、不做剧烈运动。
• • 采血：坐位5min后，用血清管（不含抗凝剂）或肝素锂管。
• • 影响因素：
• • 饮食：高脂餐后TG升高
• • 药物：利尿剂↑TC、TG；雌激素↑HDL；β受体阻滞剂↑TG
• • 疾病：肾病综合征↑TC、TG；甲减↑TC

8. 血浆脂蛋白的分类与组成特征

记忆：CM最大最轻（外源TG），VLDL次之（内源TG），LDL（坏），HDL（好）。

9. 高密度脂蛋白的载脂蛋白组成

• • ApoA-I：HDL最主要载脂蛋白（约占60%），激活LCAT（卵磷脂胆固醇酰基转移酶），促进胆固醇逆向转运。
• • ApoA-II：次要载脂蛋白。
• • 临床意义：HDL-C降低是冠心病的独立危险因素。

10. 低密度脂蛋白（LDL-C）的Friedwald计算公式

• • 公式：LDL-C = TC - HDL-C - TG/5 （单位：mg/dl）或 LDL-C = TC - HDL-C - TG/2.2 （单位：mmol/L，近似）
• • 适用条件：
1. 1. 空腹血清不含乳糜微粒（CM）
2. 2. 排除Ⅲ型高脂蛋白血症（IDL升高）
3. 3. 甘油三酯（TG）< 4.5 mmol/L（>4.5时计算结果不可靠，需直接测定）
• • 临床意义：LDL-C是降脂治疗的首要靶点。

11. 高脂蛋白血症的分型（WHO分型）

电泳图谱示意

        原点(CM)  β(LDL)  前β(VLDL)  α(HDL)正常:      -        +         +        +I型:      +++       +         +        +IIa型:     -       +++        +        +IIb型:     -       ++        ++        +III型:     -      宽β带（β+前β融合）    +IV型:      -        +        +++       +V型:      ++        +        ++        +

12. 载脂蛋白的临床意义

三、血浆蛋白质

13. 血浆蛋白质（前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白、CRP等）

记忆：前白蛋白半衰期最短（2天），反映近期营养和肝合成功能。

14. 血清蛋白电泳异常图谱

15. 急性时相反应蛋白

• • 升高：CRP、血清淀粉样蛋白A（SAA）、α₁-抗胰蛋白酶、α₁-酸性糖蛋白、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、纤维蛋白原。
• • 降低：前白蛋白、白蛋白（负向急性时相蛋白）。
• • 临床意义：CRP最敏感，感染后6-8h升高，24-48h达峰，恢复期快速下降。

四、酶学

16. 血清酶学临床意义

记忆：ALT（肝胞质）、AST（线粒体+胞质）、ALP（肝胆管+骨）、GGT（酒精+胆管）、LDH（广谱）、CK（肌+心）。

17. 同工酶的结构与功能

（1）肌酸激酶（CK）同工酶

• • CK-MM（M₂）：主要存在于骨骼肌（98%），心肌少量。
• • CK-MB（M₁B₁）：主要存在于心肌（15%~30%），诊断心梗的经典标志物。
• • CK-BB（B₂）：主要存在于脑、平滑肌、前列腺。
• • 巨CK：CK与免疫球蛋白结合，见于老年人、肿瘤。

（2）乳酸脱氢酶（LDH）同工酶（电泳：阴极→阳极）

记忆：心梗时LDH1>LDH2（“翻转”）；肝病时LDH5显著升高。

（3）碱性磷酸酶（ALP）同工酶

• • 骨型ALP：儿童生长期、骨软化症、Paget病、骨转移癌。
• • 肝型ALP：胆道梗阻（结石、肿瘤）、肝内胆汁淤积。
• • 胎盘型ALP：妊娠中晚期、某些卵巢癌、肺鳞癌。

18. 肝细胞损伤的血清酶学指标

• • 急性肝损伤（如急性肝炎）：ALT > AST，DeRitis比值（AST/ALT）<1。
• • 重症肝炎/肝坏死：AST、ALT均升高，但AST升高更显著，比值>1，甚至>2（线粒体AST释放）。
• • 酒精性肝病：AST/ALT >2，GGT显著升高。
• • 肝硬化：AST/ALT >1（常>2），ALT正常或轻度升高。

19. 酒精性肝损伤相关的血清酶学特点

• • GGT：酒精诱导微粒体酶，升高最敏感（即使戒酒数周仍可高）。
• • AST/ALT > 2（因酒精损伤线粒体，AST释放多）。
• • 与胆道梗阻不同：ALP可轻度升高，但不如GGT敏感。

20. 胆汁淤积时的ALP和GGT变化

• • ALP：显著升高（常>3倍正常上限）。
• • GGT：同样显著升高，且敏感性高于ALP。
• • 鉴别：碱性磷酸酶同工酶：肝型ALP升高，骨型正常。

五、肝病相关检查

21. 胆红素代谢与黄疸

（1）胆红素代谢途径

衰老红细胞（血红蛋白）→ 血红素 → 胆绿素 → 非结合胆红素（UCB） → 白蛋白运输 → 肝细胞摄取 → 与葡萄糖醛酸结合（UGT1A1）→ 结合胆红素（CB） → 排入胆道 → 肠道还原为尿胆原 → 大部分随粪便排出，小部分重吸收 → 肾脏排出。

（2）黄疸鉴别

记忆口诀：溶血尿胆原多尿胆红素阴；梗阻尿胆原少尿胆红素阳；肝细胞两者都增加。

22. 肝硬化黄疸的发生机制

• • 肝细胞摄取、结合、排泄胆红素的能力全面下降 → 结合胆红素和非结合胆红素均升高。
• • 同时因肝内胆管受压或纤维化，排泄障碍加重 → 结合胆红素比例可增高。
• • 尿胆红素阳性，尿胆原正常或减少（取决于肝内梗阻程度）。

23. 梗阻性黄疸的尿胆原变化特征

• • 完全梗阻：胆红素不能排入肠道 → 无尿胆原生成 → 尿胆原阴性。
• • 不完全梗阻：尿胆原减少。

24. 肝纤维化标志物

• • III型前胶原肽（PIIINP）、IV型胶原、透明质酸、层粘连蛋白。
• • 临床意义：反映肝纤维化活动程度，可用于监测抗纤维化疗效。

25. 血氨测定与肝昏迷

• • 血氨升高原因：肝病（尿素循环障碍）、门体分流、高蛋白饮食、消化道出血。
• • 肝昏迷：血氨 > 100 μmol/L 有诊断价值，但部分患者血氨正常。
• • 标本要求：采血后立即送检（4℃冷藏，30min内离心），避免溶血。

六、肾功能

26. 肾功能的分期与实验室指标

27. 肾小球滤过功能（内生肌酐清除率、血肌酐、尿素、胱抑素C）

28. 肾小管功能（尿渗量、浓缩稀释试验、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白）

• • 尿渗量（Uosm）：晨尿 > 800 mOsm/kg 为正常，降低提示肾小管浓缩功能减退。
• • 浓缩稀释试验：昼尿量 > 夜尿量，最高比重 > 1.020，最低比重 < 1.003。
• • α1-微球蛋白：分子量30kDa，正常尿中极微量，升高提示近曲小管损伤（比β2-MG更稳定，不受尿pH影响）。
• • β2-微球蛋白：分子量11.8kDa，99.9%被近曲小管重吸收，尿中升高也提示肾小管损伤（但酸性尿中易降解）。

29. 早期肾损伤指标（尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿酶）

• • 尿微量白蛋白（mAlb）：30~300 mg/24h，是糖尿病肾病早期的标志，也是肾小球早期损伤的敏感指标。
• • 尿转铁蛋白：比白蛋白更早出现在尿中（负电荷少）。
• • 尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）：肾小管细胞溶酶体酶，升高提示肾小管损伤（重金属、药物）。

七、电解质与酸碱平衡

30. 阴离子间隙（AG）的计算与酸碱平衡紊乱

• • 公式：AG = Na⁺ - (Cl⁻ + HCO₃⁻)，正常8~16 mmol/L（因检测方法不同，也有12±2）。
• • 高AG代谢性酸中毒（固定酸增多）：
• • 酮症酸中毒（糖尿病、酒精性、饥饿）
• • 乳酸酸中毒（休克、缺氧、药物）
• • 尿毒症（磷酸、硫酸）
• • 水杨酸中毒、甲醇、乙二醇中毒
• • 记忆口诀：MUDPILES（甲醇、尿毒症、糖尿病酮症、丙二醇、感染、乳酸、乙二醇、水杨酸）
• • 正常AG代谢性酸中毒（HCO₃⁻丢失）：
• • 腹泻（肠道丢失）
• • 肾小管性酸中毒（RTA，近端或远端）

31. 血气分析标本的采集要求

• • 最好用动脉血（桡动脉、股动脉、肱动脉）。
• • 抗凝剂：肝素钠（干粉肝素或液体肝素），不能用EDTA、枸橼酸钠。
• • 标本处理：立即送检（<30min），不能用冰浴（影响PCO₂和pH）。
• • 注意事项：避免气泡、混入静脉血、标本凝血。

32. 酸碱平衡紊乱的诊断（HCO₃⁻、PCO₂）

33. 电解质代谢（钠、钾、氯、钙、磷、镁）

八、骨代谢

34. 钙磷代谢的调节激素

• • 调节轴：低血钙 → 刺激PTH分泌 → 升高血钙、降低血磷 → 反馈抑制。

35. 骨质疏松症的诊断与发病机制

• • 定义：骨量减少，骨微结构破坏，骨折风险增加。
• • 诊断标准：双能X线吸收法（DXA）T值 ≤ -2.5。
• • 实验室：血钙、磷正常，ALP正常或轻度升高。
• • 继发原因：甲旁亢、糖皮质激素、性腺功能减退。

36. 骨质软化症的病因、分型与病理特征

• • 病理：类骨质（非矿化基质）堆积，矿化障碍。
• • 血生化：血钙正常或↓，血磷↓，ALP显著↑，PTH代偿性↑。
• • 分型：
• • Ⅰ型（维生素D依赖性佝偻病）：1α-羟化酶缺陷 → 1,25-(OH)₂D₃ 降低。
• • Ⅱ型：维生素D受体缺陷 → 1,25-(OH)₂D₃ 升高（抵抗）。
• • 病因：维生素D缺乏、肾小管酸中毒、磷酸盐缺乏、抗癫痫药。

九、微量元素

37. 微量元素缺乏与相关疾病

十、胰腺

38. 急性胰腺炎的淀粉酶变化特征

• • 血淀粉酶：起病6-12h升高，24h达峰，48-72h恢复正常。
• • 尿淀粉酶：升高晚于血（12-24h），持续5~7天。
• • 临床意义：
• • 淀粉酶升高程度与病情不一定成正比（坏死性胰腺炎可正常）。
• • 血淀粉酶 > 正常上限3倍，诊断急性胰腺炎的特异性高。
• • 其他原因升高：腮腺炎、肠梗阻、肾功能不全。
• 额外补充：

  📌 巨淀粉酶血症一、核心发病机制淀粉酶与血液中IgG、IgA结合，形成大分子免疫复合物，分子量显著增大。正常淀粉酶小分子可自由通过肾小球滤过；复合物分子过大，无法经肾脏滤入尿液，因此出现特征性检验结果。

  二、典型实验室表现（必背鉴别点）

1. 1. 血清淀粉酶：持续性升高
2. 2. 尿液淀粉酶：正常或降低（核心鉴别特征）
3. 3. 蛋白电泳/凝胶过滤：血清淀粉酶分子量明显增高
4. 4. 临床特点：多无腹痛、恶心等胰腺炎相关症状，不伴随器质性疾病，属于良性假性升高

39. 胰腺外分泌功能检查

• • 直接法：胰泌素-胆囊收缩素刺激试验（有创）。
• • 间接法：
• • 粪弹性蛋白酶-1：敏感、特异，不受外源性酶影响。
• • 粪脂肪定量（72h）：>7g/24h提示脂肪泻（胰腺外分泌功能不全）。

十一、心肌标志物

40. 心肌标志物（肌红蛋白、CK-MB、肌钙蛋白、BNP/NT-proBNP）

41. 急性心肌梗死的血清酶学变化特点

• • 典型动态：
• • Mb ↑ → CK-MB ↑ → cTn ↑ （cTn持续时间最长）
• • 溶栓再通标志：CK-MB峰值前移（14h内），溶栓后2h内CK-MB升高>2倍。

十二、内分泌

42. 甲状腺激素的合成、分泌、运输与代谢

43. 甲状腺功能亢进/减退的实验室诊断

• • 下丘脑：分泌 TRH（促甲状腺激素释放激素），刺激垂体。
• • 垂体：分泌 TSH（促甲状腺激素），刺激甲状腺。
• • 甲状腺：分泌 T₃ 和 T₄（甲状腺激素），作用于全身。
• • 负反馈：血中 T₃、T₄ 浓度升高时，会抑制垂体分泌 TSH（也抑制下丘脑分泌 TRH），从而降低 TSH 水平；反之，T₃、T₄ 降低时，对垂体的抑制作用解除，TSH 升高。

这是维持甲状腺功能稳定的核心机制：T₃/T₄ 自己调节自己的上游激素。

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二、不同疾病状态下的变化机制

疾病类型	病变部位	血 T₃/T₄	血 TSH	机制解释
原发性甲亢 （如 Graves 病）	甲状腺	↑↑	↓↓	甲状腺自主分泌大量 T₃/T₄ → 血中 T₃/T₄ 升高 → 强力负反馈抑制垂体 → TSH 降低（严重时可检测不到）
原发性甲减 （如桥本晚期）	甲状腺	↓↓	↑↑	甲状腺破坏，T₃/T₄ 分泌不足 → 血中 T₃/T₄ 降低 → 负反馈减弱 → 垂体不受抑制，大量分泌 TSH（代偿性升高）
继发性甲亢 （TSH 瘤）	垂体（腺瘤）	↑↑	↑（或正常高）	垂体腺瘤自主分泌 TSH，不受 T₃/T₄ 负反馈抑制 → TSH 升高 → 刺激甲状腺分泌 T₃/T₄ 升高
继发性甲减 （垂体或下丘脑病变）	垂体或下丘脑	↓↓	↓（或正常低）	垂体病变不能合成 TSH，或下丘脑病变不能分泌 TRH → TSH 减少 → 甲状腺失去刺激 → T₃/T₄ 降低
亚临床甲亢	甲状腺（早期）	正常	↓	T₃/T₄ 仍在正常范围但偏高，已对垂体产生轻度抑制 → TSH 降低
亚临床甲减	甲状腺（早期）	正常	↑	T₃/T₄ 尚能维持正常，但需要垂体分泌更多 TSH 来“督促”甲状腺工作 → TSH 升高

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三、负反馈敏感性与临床意义

• • 垂体对 T₃/T₄ 变化的敏感性极高：即使 T₃/T₄ 轻微升高（仍在正常范围），TSH 已可被抑制到正常下限以下。→ 这就是为什么 TSH 是筛查甲状腺功能最敏感的指标。
• • 超敏 TSH 检测可区分正常、亚临床和临床甲亢/甲减。
• • 负反馈机制的完整性是判断病变部位的关键：
• • 如果 T₃/T₄ 高而 TSH 低 → 原发性甲亢（甲状腺本身问题）。
• • 如果 T₃/T₄ 高而 TSH 也高 → 继发性甲亢（垂体或下丘脑问题，或甲状腺激素抵抗）。

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44. 肾上腺皮质激素代谢产物（尿17-羟、17-酮）

• • 17-羟皮质类固醇（17-OHCS）：主要来源于皮质醇，反映糖皮质激素分泌。
• • 17-酮类固醇（17-KS）：来源于雄激素（肾上腺和性腺）。
• • 临床意义：
• • 库欣综合征：17-OHCS ↑，17-KS ↑（肾上腺型）。
• • 艾迪生病（肾上腺皮质功能减退）：两者均 ↓。
• • 肾上腺肿瘤：17-KS 显著 ↑（去氢表雄酮）。

肾上腺皮质激素（糖皮质激素）分泌调节机制（负反馈轴）流程图

• • 正向调节：下丘脑分泌 CRH → 刺激腺垂体释放 ACTH → ACTH 经血液循环作用于肾上腺皮质 → 促进糖皮质激素（皮质醇） 合成与释放 → 发挥生理效应（调节代谢、抗炎、抗应激等）。
• • 负反馈：血液中糖皮质激素浓度升高时，抑制下丘脑分泌 CRH 和腺垂体分泌 ACTH（长反馈），从而维持激素水平稳定。

45. 库欣综合征与艾迪生病的实验室诊断

46. 嗜铬细胞瘤的实验室诊断

• • 儿茶酚胺代谢物：尿香草扁桃酸（VMA） 升高（敏感性70%~90%）。
• • 血浆游离甲氧基肾上腺素（MNs）：敏感性更高（>95%）。
• • 发作期：血儿茶酚胺 ↑。

47. 性激素与性腺功能检查

• • 下丘脑-垂体-性腺轴：GnRH → FSH、LH → 性激素（雌二醇、睾酮、孕酮）。
• • 男性：睾酮（T）、LH、FSH。
• • 女性：E2、P、LH、FSH（周期性变化，用于排卵监测）。

十三、治疗药物监测

48. 治疗药物监测（血药浓度影响因素）

• • 定义：通过测定血药浓度指导个体化用药，常用药物：地高辛、苯妥英钠、环孢素、茶碱、丙戊酸等。
• • 影响因素：
• • 肝肾功能（代谢、排泄）
• • 年龄（新生儿、老年人代谢慢）
• • 蛋白结合率（高蛋白结合药物如华法林，低白蛋白时游离浓度升高）
• • 遗传多态性（CYP2D6、CYP2C19等）
• • 药物相互作用（酶诱导、抑制）

十四、酶学基础

49. 酶促反应动力学（底物浓度、Km、反应速度）

• • 米氏方程：v = Vmax × [S] / (Km + [S])
• • Km：反应速度达1/2 Vmax时的底物浓度，反映酶对底物的亲和力（Km越小，亲和力越大）。
• • 测定酶活性：需保证底物过量（[S] > 10~20 × Km），反应速度与酶浓度成正比（零级反应）。
• • 临床意义：同工酶Km不同，可用于鉴别（如CK-MB与CK-MM）。

📝 高频肿瘤标志物考点速记表