原题呈现
答案
（ 1 ）下丘脑 表观遗传 （ 2 ）B 组和 C 组，血清 KLK14 蛋白含量 A 组添加 KLK14 蛋白（或 C 组添加 KLK14 蛋白） （ 3 ）抑制、抑制 （ 4 ）神经-体液 加入 KLK14 蛋白抑制剂（合理即可）
试题整体上难度不大，得分率在五个大题中应该很靠前。本文只针对第二问的论证逻辑和最终构建的通路模型做简单分析。
命题来源
从原题给的文字描述和图片来看，本题改编自近期发表在Cell 的论文：
第二问的论证逻辑
要理解第二问的论证思路，得先从（ 2 ）-1 的组别选择说起。这一问的答案到底写「 B 组和 C 组」还是「 A 、 B 、 C 三组」，关键取决于如何理解题干中「热应激引起的 KLK14 蛋白增多」这句话——究竟是作为一个已知前提，还是作为一个需要论证的推测。
我更倾向于前者。因为如果「热应激引起的 KLK14 蛋白增多」也需要论证，题干中的表述应该要修改为「热应激可引起 KLK14 增多，且 KLK14 主要来源于皮肤」才更严谨。
（ 2 ）-2 则涉及科学探究中充分性与必要性的论证区别。首先，题干提到「为进一步验证」，说明前面的实验结果能推测出后面的结论，但证据还不够坚实。具体来说，通过图 1 右侧 B 组和 C 组的对比，可以得出「敲除皮肤 KLK14 基因后， L 细胞会减少」的结论。但这仅说明了 KLK14 蛋白是使 L 细胞增多的必要条件。在科学论证中，必要性不等于充分性。至多只能基于必要性的结果推测两者的关系可能也存在充分性。因此，还需要进一步设计一个充分性论证的实验，以证明「 KLK14 蛋白能促进 L 型星形胶质细胞增多」。
（这一区别在2025 年广东卷的生理题中也有涉及，且评卷时作了严格区分，感兴趣的读者可以翻阅往期文章。）
所谓充分性论证，通俗地讲，就是用加法原理去设计实验。因此，标准的实验思路是：野生型小鼠 + 常温 + KLK14 蛋白，即在 A 组的基础上，添加 KLK14 蛋白。注意，这是与常态相比的。原文献也确实是这么做的：
翻译：rKLK14的处理，可升高下丘脑室旁核（PVN）内 LRRC7 阳性星形胶质细胞的占比。
白色箭头标的是红（星形胶质细胞经典标志物）绿（表达 LRRC7 的细胞）共染的黄色细胞（L型胶质细胞），肉眼可见rKLK14处理后黄色细胞占比更多
至于另外一个答案「 KLK14-KO 小鼠 + 热应激 + KLK14 蛋白」，属于典型的回复实验（ rescue experiment ）。它可以作为上述推论的支持性证据，却无法充当关键性证据。
通路模型
第三问要求补充通路模型，但只要求填两个二选一且难度不大的空，估计是命题组为了平衡难度反复调整后的结果。第四问需要基于通路模型提出干预策略，前提是先搞清楚长期效应和短期效应的区别。虽然题干文字没有刻意交代，但是通路图画得很清楚：
•上半部分：热应激 → 皮肤感觉神经 → 体温调节中枢 → 交感神经 → 皮肤血管。这是一条完整的反射弧，属于神经调节，对应短期效应。
•下半部分：皮肤产生 KLK14 蛋白 → 体液运输 → 体温调节中枢（ L 型星形胶质细胞 → GABA —| OXT 神经元）→ 交感神经 → 脂肪组织，对应长期效应。
因此，下半部分通路上的任意一个节点，理论上都可以作为干预靶点，比如：加入 KLK14 蛋白抑制剂（原文献使用的口服维生素A正是基于这一原理）、激活 OXT 神经元等，所以答案应该是开放的。
从长期效应的通路来看，整个过程是先有 KLK14 蛋白经体液运输、作用于中枢神经系统，再由神经调节发挥效应。因此在我看来，（ 4 ）-1 更贴切的答案应该填体液—神经调节。
