（北师大附属实验2022—2023学年度第一学期高一期中）
基于SGLT靶点的新型降血糖药物（适用于高二上学期选择性必修1第3章体液调节）
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，目前已成为威胁人类健康的三大慢性非传染性疾病之一。
科学研究发现，肾脏重吸收葡萄糖对维持血糖相对稳定发挥着重要作用。在正常的葡萄糖耐受性受试者中，几乎所有的葡萄糖都在近端小管中被重新吸收，最终排出的尿液中不含葡萄糖。在肾脏对葡萄糖的重吸收中，钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）发挥了非常重要的作用。作用机制如图1．葡萄糖、Na+与SGLT结合形成Na+-载体-葡萄糖复合物，顺Na+的浓度梯度进入细胞后，SGLT的构象再还原到原始状态，重新暴露其结合位点，以便再次与葡萄糖和Na+结合。而胞内的Na+不断被细胞侧基底膜的Na+/K+-ATP酶泵出，维持Na+细胞内外浓度差。细胞内的葡萄糖由位于细胞侧基底膜的载体GLUT，经协助扩散进入到肾小管周围的毛细血管中。
目前已发现多种SGLT，其主要生理功能是参与肾脏近端小管对原尿中葡萄糖的重吸收。SGLT1是一种高亲和力、低转运能力的转运虫白；SGLT2是一种低亲和力、高转运能力的转运蛋白，可完成原尿中约90%葡萄糖的重吸收，其余的葡萄糖由SGLT1重吸收。
研究发现，在患有糖尿病的患者中，SGLT含量较高，肾脏对葡萄糖的重吸收会随着血糖浓度的升高而增加，从而减少了尿糖，加剧了高血糖。基于这些病理生理学的考虑，研发肾住SGLT2抑制剂为糖尿病患者的治疗提供了一种合理且新颖的方法。
（1）葡萄糖是细胞的主要能源物质，它_____（能/不能）自由穿过磷脂双分子层，所以葡萄糖跨膜运输的方式可以是_____或_____。
（2）葡萄糖以_____方式转运进入近端小管细胞。结合材料，说出影响肾小管重吸收葡萄糖的因素都有哪些（列举两点）_____、_____。
（3）结合SGLT1和SGLT2的功能特点，请确定图2中①、②位置起主要作用的SGLT依次是_____（填字母）。
a、SGLT1 b、SGLT2
（4）SGLT2抑制剂降血糖的机制是_____。
（5）若要将SGLT2抑制剂作为新型降糖药物应用于临床，还需要对该药物进行哪些研究：_____。
【答案】（1） ①. 不能 ②. 协助扩散（易化扩散） ③. 主动运输（可颠倒顺序）
（2） ①. 主动运输 ②. SGLT（种类/数量） ③. Na+细胞内外浓度差（Na+/K+-ATP酶（数量及活性）或ATP）
（3）ba （4）减少原尿中葡萄糖的重吸收
（5）该药物对人体的副作用；该药物的用法用量等
变式训练：在肾脏对葡萄糖的重吸收中，钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）发挥了非常重要的作用。作用机制如图1．
SGLT有多种。其中低亲和力、高转运能力的SGLT2可完成原尿中约90%葡萄糖的重吸收，其余的葡萄糖由高亲和力、低转运能力的SGLT1重吸收。
研究发现，在患有糖尿病的患者中，SGLT含量较高，肾脏对葡萄糖的重吸收会随着血糖浓度的升高而增加，从而减少了尿糖，加剧了高血糖。基于这些病理生理学的考虑，研发肾驻SGLT2抑制剂为糖尿病患者的治疗提供了一种合理且新颖的方法。
（1）葡萄糖是细胞的主要能源物质，它_____（能/不能）自由穿过磷脂双分子层，所以葡萄糖跨膜运输的方式可以是_____或_____。
（2）葡萄糖以_____方式转运进入近端小管细胞。结合材料，说出影响肾小管重吸收葡萄糖的因素都有哪些（列举两点）_____、_____。
（3）结合SGLT1和SGLT2的功能特点，请确定图2中①、②位置起主要作用的SGLT依次是_____（填字母）。
a、SGLT1 b、SGLT2
（4）SGLT2抑制剂降血糖的机制是_____。
（5）若要将SGLT2抑制剂作为新型降糖药物应用于临床，还需要对该药物进行哪些研究：_____。
【答案】（1） ①. 不能 ②. 协助扩散（易化扩散） ③. 主动运输（可颠倒顺序）
（2） ①. 主动运输 ②. SGLT（种类/数量） ③. Na+细胞内外浓度差（Na+/K+-ATP酶（数量及活性）或ATP）
（3）ba （4）减少原尿中葡萄糖的重吸收
（5）该药物对人体的副作用；该药物的用法用量等
试题处理：刘建峰
