【总238期】析真题 悟方法 提素养——2025年 广东卷 第20题

20. 为探索神经活动调节体液免疫反应机理，我国科学家以实验小鼠为对象，对实验组小鼠进行手术并用药物处理以去除脾神经（交感神经纤维进入脾脏的分支），对照组小鼠进行同样手术但不去除脾神经。术后恢复6周，腹腔注射抗原NP-KLH免疫小鼠。回答下列问题：

（1）对小鼠注射NP-KLH后，通过抗原呈递，激活______细胞为B细胞增殖分化提供第二个信号。

（2）免疫后第7、13天，采用荧光标记的特定抗体与细胞膜上相应______结合进行识别的方法，对B细胞和浆细胞分类计数，计算浆细胞占总B细胞的百分比（如图）。由第13天的数据可得出的结论是_______。在免疫后第7天，实验组脾脏浆细胞数量平均值低于对照组平均值，但研究者并不能依据该数据得出上述结论，原因是_______。

注：图中圆圈表示小鼠不同个体的数据：黑色短横线表示平均值：上方值为统计分析所得概率值，p<0.05时表示两组数据有显著差异。

（3）研究发现，脾神经末梢与脾脏T细胞形成突触样结构，释放去甲肾上腺素促进T细胞合成并释放乙酰胆碱（ACh），基于ACh可与ACh受体（AChR）结合的事实，结合上述研究，研究者推测：ACh通过直接______以实现脾神经兴奋对体液免疫反应的调节作用。

为证实该推测，首先需要确认脾脏B细胞是否存在AChR。由于小鼠体内存在多种类型的AChR，研究者采用PCR检测各类型AChR的mRNA，结果见表。根据该结果，首选AChR-α9进行研究，理由是_______。

注：生发中心是B细胞活化后增殖分化为浆细胞的场所，+表示有检出，+越多表示检出量越多；-表示未检出。

研究者将小鼠AChR-α9基因敲除，然后对______进行处理并免疫小鼠，再检测各实验组与对照组小鼠脾脏浆细胞和抗体生成量，从而验证以上推测是否合理。

【答案】

（1）辅助性T细胞    （2）①. 抗原 ②. 脾神经缺失会降低体液免疫反应 ③. 第7天时两组数据差异不显著（p>0.05），无法排除随机误差的影响 

（3）①.与B细胞的AChR结合 ②. AChR-α9在生发中心B细胞中表达量最高（+++），且与体液免疫直接相关    ③. 脾神经

【解析】

【小问1详解】

体液免疫中B细胞活化需要两个信号：

第一个信号：抗原直接接触B细胞；

第二个信号：抗原呈递细胞处理抗原后呈递给辅助性T细胞，活化的辅助性T细胞表面特定分子与B细胞结合，提供第二个激活信号；同时辅助性T细胞分泌细胞因子，进一步推动B细胞增殖分化为浆细胞和记忆B细胞。因此本空填辅助性T细胞。

【小问2详解】

1. 荧光抗体依靠抗原-抗体特异性结合原理，只能识别细胞膜上对应的特异性抗原（膜受体蛋白），因此第一空填抗原（特异性膜受体）。

2. 第13天两组数据p=0.001＜0.05，统计学差异显著；实验组（去除脾神经）浆细胞占比明显低于对照组，说明脾神经缺失会抑制体液免疫，脾神经可正向促进体液免疫反应。

3. 第7天p=0.3＞0.05，统计学差异不显著，组间差异大概率来自个体随机误差、免疫时间不足，并非脾神经导致，不具备统计学说服力，不能得出可靠实验结论。

【小问3详解】

1. 乙酰胆碱ACh属于信息分子，必须与靶细胞膜上特异性受体结合才能传递信号，题干推测ACh直接作用于B细胞，因此需要与B细胞膜上AChR特异性结合，进而调控B细胞分化与体液免疫。

2. 生发中心B细胞是B细胞增殖分化为浆细胞的关键中间细胞，直接决定体液免疫强弱；表格中AChR-α9在生发中心B细胞检出量为最高（+++），远高于另外两种受体，与体液免疫过程直接高度相关，因此优先选用该受体研究。

3. 为了验证"ACh通过AChR-α9调节体液免疫反应"的推测，研究者将小鼠AChR-α9基因敲除，那自变量应为有无AChR-α9基因，根据题意需要设置4组实验：

A组：对照组小鼠（含有AChR-α9基因、假手术）+免疫处理

B组：实验组小鼠（敲除AChR-α9基因、假手术）+免疫处理

C组：实验组小鼠（含有AChR-α9基因、去除脾神经）+免疫处理

D组：实验组小鼠（敲除AChR-α9基因、去除脾神经）+免疫处理

预期结果：仅当同时存在AChR-α9基因和脾神经时(对照组1)，浆细胞和抗体量最高；基因敲除组即使保留脾神经，浆细胞也应显著减少，说明AChR-α9参与了脾神经对体液免疫的调节。

解题思路

1. 理解题干信息：①首先明确实验的背景：研究神经活动如何调节体液免疫反应。

②理解实验操作：实验组小鼠进行手术并用药物处理以去除脾神经，对照组小鼠进行同样手术但不去除脾神经；六周后小鼠腹腔注射抗原诱导免疫反应。

③注意实验数据的呈现方式：如荧光标记抗体用于B细胞和浆细胞分类计数，p值用于判断数据差异的显著性。

2. 结合体液免疫过程中包括抗原呈递、B细胞的激活、增殖分化以及抗体的产生等环节，理解神经递质与免疫细胞受体结合的机制，以及这种结合如何影响免疫细胞的功能。

3. 分析实验数据和图表：①通过对第7天和第13天的数据分析，结合p值判断两组数据是否有显著差异，避免仅凭“平均值差异”下结论，体现了对实验数据解读能力的考查。②通过分析表格中AChR各类型在不同细胞中的分布情况，判断哪种AChR最适合用于研究，体现了对逻辑推理能力的考查。

4. 设计实验推测验证：为了验证ACh通过AChR-α9调节体液免疫反应的推测，进而设计基因敲除实验去除AChR-α9基因，比较小鼠在AChR-α9基因敲除后的浆细胞数量和抗体生成量，从而判断AChR-α9是否参与了脾神经对体液免疫的调节。

1. 依托本题神经调节调控体液免疫的情境，打通教材模块界限，串联神经、免疫相关知识，构建机体稳态调控完整认知框架，树立稳态与平衡观。

2. 借鉴本题对照组与实验组设置思路，理清实验逻辑，精准把控自变量、无关变量，学会结合P值统计指标客观分析数据差异，依托证据得出结论，培育证据推理的科学思维。

3. 结合题干利用荧光标记抗体区分B细胞、浆细胞的实验手段，理解抗原—抗体特异性结合原理，熟练解读现代生物检测技术的应用场景，夯实科学探究素养。

4. 参照试题层层递进的设问模式，训练从长实验题干提取有效信息、逆向推导实验方案的能力，尊重实验事实、区分有效数据与无效数据，养成严谨求实的科学态度。